美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2026年4月20日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）宣布，公司将在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上将以壁报形式公布四项临床前研究成果。该会议于2026年4月17日至22日在美国圣地亚哥举行。

本次壁报涉及公司三个品种，包括：原创1类新药BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克®；研发代号：HQP1351）、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂APG-2449、以及PRC2/EED抑制剂APG-5918。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们很高兴能在2026 AACR年会上公布这四项临床前研究成果。这些研究展现了我们研发管线的广度与多样性，探索了核心产品在血液恶性肿瘤和实体瘤中的多重联合治疗潜力。

值得关注的是，本次展示体现了奥雷巴替尼在慢性髓细胞白血病（CML）之外的更多潜力，包括其在子宫内膜癌（EC）、套细胞淋巴瘤（MCL）等领域的新应用，以及与BTK抑制剂的联合用药方案。此外，我们针对BRAF突变肿瘤开展的APG-2449研究、以及针对小细胞肺癌开展的APG-5918研究，凸显了我们聚焦攻克耐药机制、探索联合用药策略的战略方向。

这些临床前研究将为临床开发策略提供重要支撑，并与我们正在推进的全球注册临床试验形成互补，助力我们为存在未被满足治疗需求的患者带来新的选择。"

亚盛医药在本次AACR年会上展示的具体数据如下：

（摘要编号4583）

Multitarget kinase inhibitor Olverembatinib (HQP1351) is efficacious and synergizes with chemotherapy in preclinical models of endometrial carcinoma (EC)

多靶点激酶抑制剂奥雷巴替尼（HQP1351）在子宫内膜癌（EC）临床前模型中具有显著疗效，且与化疗联合时可产生协同增效作用

背景介绍：

• EC是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈持续上升趋势。晚期、高危非子宫内膜样亚型或复发性EC患者的预后较差，治疗选择有限。

• 奥雷巴替尼是一款经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准、用于治疗慢性CML患者的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其靶点包括血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）、成纤维细胞生长因子受体1-4（FGFR1-4）、Src家族激酶、RAF、KIT、RET及血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。

• 研究人员采用混合体系同步相对抑制谱分析（PRISM）平台，对883株人类肿瘤细胞系进行药物敏感性筛选，结果显示EC是对奥雷巴替尼最为敏感的肿瘤类型之一。该项研究在EC临床前模型中进一步探究了奥雷巴替尼单药或联合标准方案化疗的抗肿瘤作用。

总结：

• 在多种EC临床前体外及体内模型中，奥雷巴替尼均表现出抗肿瘤疗效，且与化疗药物联用可产生协同增效作用。

• 机制研究显示，奥雷巴替尼联合化疗能够抑制FGFR2、PI3K/AKT及MEK/ERK 信号通路，诱导DNA损伤，并进一步促进肿瘤的细胞凋亡。

• 上述研究结果，为后续开展探索奥雷巴替尼单药及与其他获批疗法联合治疗EC患者的临床试验提供了重要依据。

（摘要编号：5875）

Multikinase inhibitor Olverembatinib (HQP1351) is efficacious and synergizes with BTK inhibitor acalabrutinib in mantle cell lymphoma (MCL) preclinical models

多激酶抑制剂奥雷巴替尼（HQP1351）在套细胞淋巴瘤（MCL）临床前模型中具有抗肿瘤疗效，并与BTK抑制剂阿可替尼存在协同作用

背景介绍：

• MCL是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。BTK抑制剂的出现显著改变了MCL的治疗方式，但其单药治疗的疗效却比较有限，因此开发联合疗法是目前的研究方向。

• 奥雷巴替尼是一种新型多激酶抑制剂（在中国已获批用于治疗CML）。它能够抑制Src家族的激酶Lyn，而Lyn对于B细胞受体的信号传导以及B细胞的增殖、分化和激活至关重要。

• 基于同时抑制Lyn和BTK通路可增强抗肿瘤活性的假设，本研究评估了奥雷巴替尼联合阿可替尼在MCL临床前模型中的治疗效果，并探索其潜在作用机制。

总结：

• 奥雷巴替尼在体外和体内均能有效抑制MCL细胞的增殖，并且与阿可替尼联合使用时具有协同作用。两种药物联合能显著促进细胞凋亡，并导致细胞周期停滞在G0/G1期。

• 在机制层面，奥雷巴替尼抑制了Lyn的磷酸化及其下游的BTK激酶活性。两种药物联合还进一步降低了NF-κB的活性。

• 本研究的结果为进一步对这种新型联合疗法在MCL患者中的临床评估提供了理论依据。

（摘要编号：1858）

FAK inhibition by APG-2449 enhances the antitumor activity of MAPK pathway blockade in BRAF V600E-mutant tumor models

在BRAF V600E突变肿瘤模型中，APG-2449通过抑制FAK活性增强MAPK通路阻断的抗肿瘤作用

背景介绍：

• BRAF突变存在于约4–8%的肿瘤中，其中V600E是最常见的激活型突变，主要通过持续激活MAPK信号通路发挥致癌作用，常见于结直肠癌（CRC）、黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症。

• 尽管BRAF与MEK联合抑制策略在临床上已显示出显著疗效，但ERK反馈性激活及PI3K–AKT通路的代偿性激活依旧会产生耐药。

• 最新研究表明，FAK信号在MAPK抑制后发生适应性再激活并促进耐药。

• 本研究评估了强效选择性多激酶抑制剂APG-2449联合BRAF抑制剂达拉非尼及MEK抑制剂曲美替尼，在BRAF V600E突变型CRC和黑色素瘤的多种临床前模型中的抗肿瘤活性。

总结：

• 研究结果显示，携带BRAF V600E突变的肿瘤细胞对APG-2449表现出更高敏感性。

• APG-2449可通过抑制FAK活性有效阻断MAPK通路抑制后诱导的补偿性信号通路激活，并在临床前模型中协同增强达拉非尼联合曲美替尼的抗肿瘤活性。

• 上述结果支持APG-2449在BRAF V600E突变的黑色素瘤和CRC中的进一步临床开发潜力。

（摘要编号：4500）

Embryonic ectoderm development (EED) inhibitor APG-5918 synergizes with topoisomerase I inhibitors in preclinical small-cell lung cancer (SCLC) models through epigenetic priming of chemosensitivity

胚胎外胚层发育蛋白 EED 抑制剂 APG-5918 通过表观遗传调控增强化疗敏感性，在小细胞肺癌（SCLC）临床前模型中与拓扑异构酶 I 抑制剂呈现显著协同抗肿瘤活性

背景介绍：

• SCLC初始对铂类化疗敏感，但往往迅速产生耐药，导致患者预后不良。

• PRC2介导的表观遗传沉默可抑制DNA损伤类治疗敏感性生物标志物Schlafen 11（SLFN11）的表达，从而促进治疗耐药。

• EZH2是PRC2的催化亚基，可通过抑制SLFN11表达促进化疗耐药。EED作为PRC2的另一核心组分，在维持复合物稳定性及甲基转移酶活性方面发挥关键作用，因此成为SCLC中具有潜力的治疗靶点。

• 拓扑异构酶I抑制剂，如拓扑替康和伊立替康，常用于复发性SCLC的治疗；然而，当SLFN11受到表观遗传抑制时，其疗效往往受限。

• APG-5918是一种在研的选择性EED抑制剂，能够破坏PRC2功能。本研究旨在评估APG-5918联合拓扑异构酶I抑制剂在临床前SCLC模型中的抗肿瘤活性。

总结：

• 在临床前SCLC模型中，APG-5918与拓扑异构酶I抑制剂联合用药可协同抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。

• 在体内研究中，APG-5918联合伊立替康在NCI-H446小细胞肺癌细胞来源异种移植瘤（CDX）模型中表现出协同抗肿瘤活性，且未见显著体重下降，提示该联合方案具有良好的耐受性。

• 机制研究表明，APG-5918可降低与转录抑制相关的组蛋白标记H3K27me3水平，提示其对PRC2活性具有靶向抑制作用。与此一致，APG-5918处理可上调SLFN11和p21的表达。值得注意的是，拓扑替康或伊立替康的活性代谢产物SN-38处理可升高H3K27me3水平，而APG-5918可减弱这一效应。联合用药进一步下调PRC2核心组分的表达，抑制细胞周期进程，并增强DNA损伤及凋亡信号，表明其具有协同促凋亡作用。

• 上述研究结果支持进一步开展APG-5918联合DNA损伤类药物用于SCLC治疗的临床研究。